Immunity. 2013 May 23;38(5):943-57. doi: 10.1016/j.immuni.2013.04.006.
【ポイント】
- 樹状細胞は、通常は免疫細胞が自分の細胞を攻撃しないように抑制しており、病原体が侵入してくると免疫細胞を活性化して病原体を駆逐します。オーケストラを操る指揮者のような細胞です。
- 私たちのグループは、今回新たに、樹状細胞だけを生み出す源の細胞を発見しました。
- この細胞１個は500-1,000個の樹状細胞を生み出すことから、この細胞を用いたワクチン開発や自己免疫病治療への応用が期待できます。
【Points】
- Dendritic cells (DCs) normally suppress immune cells from attacking their own tissues, and when pathogens invade, they activate immune cells to destroy the pathogens. DCs are like conductors that control an orchestra.
- Our group has discovered a new DC progenitor that produces only dendritic cells.
- Since one of these cells produces 500-1,000 DCs, we expect to use these cells in vaccine development and in the treatment of autoimmune diseases.
【研究の背景】
樹状細胞（ＤＣ）は1973年にラルフ・スタインマン博士により発見され、2011年、博士がその功績によりノーベル生理学・医学賞を受賞しました。現在では、ＤＣは、感染など緊急時における免疫応答の発動のみならず、定常状態における免疫寛容注５）の誘導維持になくてはならない細胞として理解されています。血液細胞は造血幹細胞を源とし、ＤＣも例外ではありませんが、ＤＣのみに分化の方向性が運命決定された“ＤＣ前駆細胞”を発見することは、免疫細胞分化系譜への新たな発見という観点と同時に臨床応用という観点からの興味を包含する重要な研究といえます。本研究グループは、これまでにスイスの研究グループとの共同研究として、ＤＣ前駆細胞を同定し報告しましたが、本前駆細胞から分化するＤＣの大多数が従来型ＤＣであったため、形質細胞様ＤＣへの分化能に優れた「形質細胞様ＤＣ多産性」前駆細胞の存在が予測され、その細胞の同定が待たれていました。
【研究成果の概要】
これらの背景に基づき、約５年の歳月をかけて、マウス骨髄細胞を用いて以前報告したＤＣ前駆細胞と近縁の分画を詳しく調べた結果、形質細胞様ＤＣへの分化能に優れた「形質細胞様ＤＣ多産性」前駆細胞の同定に世界で初めて成功しました。新たに発見した「形質細胞様ＤＣ多産性」前駆細胞は、以前報告されたものに比べ、形質細胞様ＤＣを7-8倍多く作り出すことができました（図１）。また、形質細胞様ＤＣの分化に必須の転写因子E2-2注６）を非常に高く発現していました。また、ＤＣのみを作り、他の血球細胞をまったく作らないため、以前報告したＤＣ前駆細胞と今回のＤＣ前駆細胞をまとめて「共通ＤＣ前駆細胞」と定義しました。さらに、共通ＤＣ前駆細胞が、多能性前駆細胞から直接分化する経路の存在も明らかにしました。本研究成果は、ＤＣ分化系譜を書き換え、免疫学・血液学分野に大きなインパクトを与えるものです。
図１．新たな樹状細胞前駆細胞の発見
新たに発見したＤＣ前駆細胞（「形質細胞様ＤＣ多産性」）は従来のＤＣ前駆細胞（「従来型ＤＣ多産性」）よりも優れた形質細胞様ＤＣへの分化能を持っていた。
【研究成果の意義】
現在、感染症やがんに対するワクチンの標的細胞としてＤＣの重要性がクローズアップされています。これとは対照的に、なんら感染のない定常状態では、ＤＣはむしろ免疫寛容の誘導・維持を介して自己免疫病を抑制していることも明らかになってきています。１個から500-1,000個のＤＣを生み出す、かつ他の血液細胞を生み出さないＤＣ前駆細胞の発見は、感染症・がん・自己免疫病に対する、同細胞を用いた新たな予防・治療技術の開発が期待できるものです。